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Methods for treating prostate cancer
专利权人:
ユニバーシティ オブ サウス カロライナ
发明人:
ロニンソン,イゴル,チェン,ムオンチエン,ロニンソン,イゴル,チェン,ムオンチエン
申请号:
JP2015540806
公开号:
JP2016501845A
申请日:
2013.11.01
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要:
The present invention provides a method for treating prostate cancer in a subject comprising administering to the subject an effective amount of a selective inhibitor against one or more of CDK8 and CDK19. In some embodiments, the inhibitor inhibits CDK19. In some embodiments, the inhibitor inhibits CDK8 with a Kd of less than 200 nM and / or inhibits CDK19 with a Kd of less than 100 nM. In some embodiments, the prostate cancer is androgen independent. In some embodiments, prostate cancer is one of amplification of androgen receptor gene, mutation of androgen receptor gene, ligand-independent transactivation of androgen receptor and activation of intracellular androgen synthesis or It is androgen independent due to two or more. In some embodiments, the inhibitor inhibits an increase in the activity of NF-κB. In some embodiments, the inhibitor does not inhibit an increase in basal levels of NF-κB. In some embodiments, inhibition of one or more genes by AR is not inhibited.本発明は、CDK8およびCDK19のうち1以上に対する選択的インヒビターの有効量を対象へ投与することを含む、対象において前立腺がんを処置するための方法を提供する。いくつかの態様において、インヒビターは、CDK19を阻害する。いくつかの態様において、インヒビターは、200nM未満のKdでCDK8を阻害するか、および/または、100nM未満のKdでCDK19を阻害する。いくつかの態様において、前立腺がんは、アンドロゲン非依存性である。いくつかの態様において、前立腺がんは、アンドロゲン受容体遺伝子の増幅、アンドロゲン受容体遺伝子の突然変異、アンドロゲン受容体のリガンド非依存性トランス活性化および細胞内アンドロゲン合成の活性化のうち1つまたは2つ以上に起因してアンドロゲン非依存性である。いくつかの態様において、インヒビターは、NF-κBの活性の上昇を阻害する。いくつかの態様において、インヒビターは、NF-κBの基底レベルの上昇を阻害しない。いくつかの態様において、1種または2種以上の遺伝子のARによる阻害は、阻害されない。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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