The present invention relates to methods and compositions for forming pegylated complexes of defined stoichiometry and structure. In a preferred embodiment, such pegylated complexes attach the actuator moiety to the DDD sequence, attach the PEG moiety to the AD sequence, and allow the DDD sequence to bind to the AD sequence in a 2: 1 stoichiometry Is formed using a dock-lock technique to form a pegylated complex with two actuator moieties and one PEG moiety. In alternative embodiments, an operative moiety may be attached to the AD sequence, and a PEG may be attached to the DDD sequence to form a pegylated complex that retains two PEG moieties and one actuator moiety. In a more preferred embodiment, the activator moiety may comprise any peptide or protein that is physiologically or therapeutically active. These pegylated complexes exhibit a much slower removal rate when injected into a subject and are useful in the treatment of a variety of diseases.본 발명은 정의된 화학량론과 구조의 페길화된 복합체를 형성하기 위한 방법과 조성물에 관계한다. 바람직한 구체예에서, 이러한 페길화된 복합체는 작동체 모이어티를 DDD 서열에 부착하고 PEG 모이어티를 AD 서열에 부착하고, 상기 DDD 서열이 상기 AD 서열에 2:1 화학량론으로 결합할 수 있도록 함으로써 2개의 작동체 모이어티와 1개의 PEG 모이어티를 보유하는 페길화된 복합체를 형성하는 독-자물쇠(dock-lock) 기술을 이용하여 형성된다. 대안적 구체예에서, 작동체 모이어티가 AD 서열에 부착되고, PEG가 DDD 서열에 부착되어 2개의 PEG 모이어티와 1개의 작동체 모이어티를 보유하는 페길화된 복합체를 형성할 수도 있다. 더욱 바람직한 구체예에서, 작동체 모이어티는 생리적 또는 치료적 활성의 임의의 펩티드 또는 단백질을 포함할 수 있다. 이들 페길화된 복합체는 개체내로 주사될 때 훨씬 느린 제거 속도를 보이고, 다양한 질환의 치료에 유용하다.
