PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods to modulate α-secretase activity improve or enhance cognitive ability and/or reduce neurodegeneration in individuals suffering from diseases that impair cognitive ability, particularly Alzheimers Disease and to provide methods for improving or enhancing cognitive ability, and methods for increasing the generation of non-amyloidogenic soluble APP (sAPP) comprising the activation of protein kinase C (PKC) in the brain and inhibiting PKC in peripheral tissues.SOLUTION: The invention relates to compositions comprising a combination of PKC activators and PKC inhibitors. Macrocyclic lactones (i.e. bryostatin class and neristatin class) are preferred PKC activators and Vitamin E is a preferred PKC inhibitor for use in the composition.COPYRIGHT: (C)2013,JPO&INPIT【課題】認知能力の低下する疾患、特にアルツハイマー病に罹患した個体において、α-セクレターゼ活性を調節し;認知能力を改善または向上させ;および/または神経変性を軽減する方法、および、認知能力を改善または向上させるための方法、および、脳でプロテインキナーゼC(PKC)を活性化すること、および末梢組織においてPKCを阻害することを含む、非アミロイド産生性可溶性APP(sAPP)の生成を増大させるための方法の提供。【解決手段】PKCアクチベーターおよびPKCインヒビターの組合せを含む組成物。大環状ラクトン(すなわちブリオスタチンのクラスおよびネリスタチンのクラス)は、組成物で使用される好ましいPKCアクチベーターであり、ビタミンEは、好ましいPKCインヒビターである。【選択図】なし
