A method for producing mature hepatocytes having functional hepatic enzyme activity from human pluripotent cells is disclosed. The method includes the step of transferring an external vector comprising the DNA sequence coding for a microRNA having the seed sequence of the microRNA miR-122, the DNA sequence coding for a microRNA having the seed sequence of the microRNA miR-let-7c, a microRNA having the seed sequence of the microRNA miR-122, a microRNA having the seed sequence of the microRNA miR-let-7c, or a combination thereof into one or more fetal hepatocytes. The resulting cells differentiate into mature hepatocytes that exhibit functional hepatic enzyme activity, and can be used in drug metabolism and toxicity testing, in the study of viruses that target hepatic tissue, and as therapeutics. A related method of maintaining the functional hepatic enzyme activity of primary hepatocytes over time is also disclosed. The method includes the step of transferring an external vector comprising the DNA sequence coding for a microRNA having the seed sequence of the microRNA miR-122 into one or more cultured primary hepatocytes.La présente invention décrit un procédé de production dhépatocytes matures ayant une activité denzymes hépatiques fonctionnelles à partir de cellules pluripotentes humaines. Le procédé comporte une étape qui consiste à transférer un vecteur externe comprenant la séquence dADN codant pour un micro-ARN ayant la séquence germes du ou des micro-ARN miR -122. La séquence dADN codant pour un micro-ARN ayant la séquence germes du ou des micro-ARN miR-let -7 c, un micro-ARN ayant la séquence germes du ou des micro-ARN miR -122, un micro-ARN ayant la séquence germes du micro-ARN miR-let -7 c, ou une combinaison de ces derniers dans un ou plusieurs des hépatocytes du fœtus. Les cellules ainsi obtenues se différencient en hépatocytes matures qui présentent une activité denzymes hépatiques fonctionnelles et qui peuvent être utilisées dans le métabolisme des médi
