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MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DE LA PERTE D'AUDITION LIÉE À L'ÂGE
专利权人:
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ DE MONTPELLIER;MALFROY-CAMINE, Bernard
发明人:
PUEL, Jean-Luc,WANG, Jing,BENKAFADAR, Nesrine,MALFROY-CAMINE, Bernard,FRANCOIS, Florence
申请号:
EPEP2019/080546
公开号:
WO2020/094789A1
申请日:
2019.11.07
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要:
Inventors have shown that sub-lethal concentrations of H2O2-exposure initiated a DNA damage response illustrated by increased ϒH2AX and 53BP1 expression and foci formation mainly in sensory hair cells, together with increased levels of p-Chk2 and p53. Interestingly, post mitotic cochlear cells exposed to H2O2 displayed key hallmarks of senescent cells, including dramatically increased levels of p21, p38 and p-p38 expression, concomitant with decreased p19 and BubR1 expression and positive senescence-associated β-galactosidase labelling. Surprisingly, inventors have observed that EUK-207 attenuated H2O2 –induced DNA damage and senescence phenotypes in cochlear cells in vitro. Furthermore, systemic administration of EUK-207 reduced age-related loss of hearing and hair cell degeneration in SAMP8 mice. Accordingly, the present invention relates to synthetic molecules having SOD-like and catalase-like activities such as EUK-207 and related compounds for use in the treatment of age-related hearing loss (ARHL) and/or progressive mitochondrial neurosensory hearing loss.Les inventeurs ont démontré que des concentrations sublétales de l'exposition à H2O2 permettent d'initier une réponse d'endommagement de l'ADN illustrée par une expression accrue de ϒH2AX et de 53BP1 et une formation de foyers principalement dans des cellules ciliées sensorielles, conjointement avec des niveaux accrus de p-Chk2 et de p53. De manière intéressante, des cellules cochléaires post-mitotiques exposées à des marquages clés affichés d'H2O2 de cellules sénescentes, y compris des niveaux considérablement accrus d'expression de p21, p38 et p-p38, concomitants avec une expression faible de p19 et de BubR1 et un marquage de β-galactosidase associé à la sénescence positive. De manière surprenante, les inventeurs ont observé que L'EUK-207 atténue l'endommagement de l'ADN induit par H2O2 et les phénotypes de sénescence dans des cellules cochléaires in vitro. En outre, l'administration systémique de EUK-207 r
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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