EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LAB;ヨーロピアン モレキュラー バイオロジー ラボラトリー
发明人:
STEPHEN CUSACK,キューザック，ステファン,EVA KOWALINSKI,コワリンスキー，エヴァ,CHLOE ZUBIETA,スビエタ，クロエ,キューザック,ステファン,コワリンスキー,エヴァ,スビエタ,クロエ
申请号：
JP2016053802
公开号：
JP2016189772A
申请日:
2016.03.17
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide pharmacological compositions for treating infectious diseases, the composition being able to modulate the endonuclease activity of the viral polymerase of Influenza A 2009 pandemic H1N1 virus.SOLUTION: A polypeptide fragment comprising an amino-terminal fragment of the PA subunit of a viral RNA-dependent RNA polymerase possessing endonuclease activity relates to (i) crystals of the polypeptide fragments which are suitable for structure determination of above polypeptide fragments using X-ray crystallography, and to (ii) computational methods using the structural coordinates of the polypeptide to screen for and design compounds that modulate, preferably inhibit the endonucleolytic active site within the polypeptide fragment. The invention relates to methods identifying compounds that bind to the PA polypeptide fragments possessing endonuclease activity and preferably inhibit above endonucleolytic activity, preferably in a high throughput setting.SELECTED DRAWING: None【課題】インフルエンザＡ２００９パンデミックＨ１Ｎ１ウイルスのウイルスポリメラーゼのエンドヌクレアーゼ活性を変調させることができる感染性疾患の治療のための、薬理学的組成物の提供。【解決手段】エンドヌクレアーゼ活性を有するウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼのＰＡサブユニットのアミノ末端断片を含むポリペプチド断片であって、、（ｉ）Ｘ線結晶学を使用する上記ポリペプチド断片の構造決定に好適なポリペプチド断片の結晶、並びに（ｉｉ）上記ポリペプチドの構造座標を使用して該ポリペプチド断片内のヌクレオチド鎖切断活性部位を変調させ、好ましくは阻害する化合物をスクリーニング及び設計する計算方法。エンドヌクレアーゼ活性を有するＰＡポリペプチド断片と結合し、好ましくは上記ヌクレオチド鎖切断活性を阻害する化合物を、好ましくはハイスループット設定において同定する方法。【選択図】なし
