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[21-a] SUBSTITUTED PYRAZINO[21-A]ISOQUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS
专利权人:
에프. 호프만-라 로슈 아게
发明人:
체체레 기우세페,갈레이 귀도,노크로쓰 로저,파티니-아담 안젤리크,플리거 필립
申请号:
KR1020177005117
公开号:
KR1019098450000B1
申请日:
2015.08.24
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable acid addition salts, all racemic mixtures, all their corresponding enantiomers and / or optical isomers thereof, (I) In this formula, R 1 and R 2 are independently of each other hydrogen or halogen; L is a bond, -NH-, -C (O) NH-, -NHC (O) - or -NHC (O) NH-; R and R are hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, benzyl, phenyl or a 5 or 6 membered heteroaryl group, the phenyl and heteroaryl groups optionally being substituted with halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted with halogen, Lower alkoxy, cycloalkyl or di-lower alkylamino, or R is halogen when L is a bond. The compounds of formula I have excellent affinity for the microamine binding receptor (TAAR), in particular TAARl, and are useful in the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress- Neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, energy expenditure and Anorexia nervosa, anorexia nervosa, somatosensory disorders and dysfunction, sleep and physiological function disorder, or cardiovascular disease.본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 약학적으로 적합한 산 부가 염, 모든 라세미 혼합물, 이의 모든 상응하는 거울상 이성질체 및/또는 광학 이성질체에 관한 것이다:[화학식 I]상기 식에서,R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소 또는 할로겐이고;L은 결합, -NH-, -C(O)NH-, -NHC(O)- 또는 -NHC(O)NH-이고;R은 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 벤질, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 기이되, 페닐 및 헤테로아릴 기는 임의적으로 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 사이클로알킬 또는 다이-저급 알킬 아미노로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환되거나, R은 L이 결합인 경우 할로겐이다.화학식 I의 화합물은 미량 아민 결합 수용체(TAAR), 특히 TAAR1에 대하여 우수한 친화성을 갖고, 우울증, 불안 장애, 양극성 장애, 주의력 결핍 과잉행동 장애(ADHD), 스트레스-관련 장애, 정신병적 장애, 예컨대 정신분열증, 신경계 질환, 예컨대 파킨슨병, 신경퇴행성 장애, 예컨대 알츠하이머병, 뇌전증, 편두통, 고혈압, 물질 남용 및 대사 장애, 예컨대 섭식 장애, 당뇨병, 당뇨병성 합병증, 비만, 이상지질혈증, 에너지 소모 및 동화 장애, 체온 항상성 장애 및 기능부전, 수면 및 생리기능 주기 장애
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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