Acenaphthocyclic compounds, their cyclodextrin inclusion compounds and cyclodextrin complexes, and their use in the manufacture of BH3 protein analogs, inhibitors of Bcl-2 family proteins
The present invention relates to acenaphtho heterocyclic compounds, cyclodextrin inclusion compounds and complexes thereof, and their uses in manufacturing the inhibitors of BH3 analogue, Bcl-2 family proteins. The acenaphtho heterocyclic compounds are obtained by introducing oxo-, thio-, carbonyl, ester or acyl in the 3-, 4- and 6-position of 8-oxo-8 H -acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile, or further substituting 9-cyano with carboxyl, ester or amide. The compounds can simulate BH3-only protein, competitively binding and antagonizing Bcl-2, Bcl-X L and Mcl-1 proteins in vitro or intracellularly, to induce cell apoptosis. The cyclodextrin inclusion compounds and complexes can improve the effects. Therefore, they can all be used in the manufacture of anticancer compounds.本発明は、アセナフトヘテロ環式化合物、そのシクロデキストリン包接化合物及びシクロデキストリン複合体、並びにＢＨ３類似体であるＢｃｌ－２ファミリータンパク質の阻害剤の製造におけるそれらの使用に関する。アセナフトヘテロ環式化合物は、８－オキソ－８Ｈ－アセナフト［１，２－ｂ］ピロール－９－カルボニトリルの３位、４位、及び６位においてオキソ－、チオ－、カルボニル、エステル、又はアシルを導入すること、或いは９－シアノをカルボキシル、エステル、又はアミドでさらに置換することによって得られる。化合物は、インビトロ又は細胞内でＢｃｌ－２、Ｂｃｌ－ＸＬ、及びＭｃｌ－１タンパク質と競合的に結合し、拮抗するＢＨ３－ｏｎｌｙタンパク質のシミュレーションをして、細胞のアポトーシスを誘導することができる。シクロデキストリン包接化合物及び複合体は効果を改善することができる。したがって、これらはすべて、抗癌性化合物の製造において使用することができる。【選択図】なし
