Problem to be solved: to provide a non human animal, tissue, cell, and gene material including adam6 activity, which is functional in mice, including modifications of endogenous non human heavy chain immunoglobulin sequences.The non human animal express the human immunoglobulin heavy chain variable domain and the same human immunoglobulin lambda light chain variable domain.For example:Non human animalsFollowing: (a) one or more human v.lambda. And J λ gene segmentsNon human immunoglobulin light chain insertion upstream of the stationary region(b) one or more human VHOf one or more human DH and one or more human JH gene segmentsIs a nucleotide sequence encoding an insertion into the upstream region of the non human immunoglobulin heavy chain stationary region and (c) adam6 protein or its functional fragmentThe adam6 protein contains a nucleotide sequence expressed from an ectopic adam6 nucleic acid sequenceNon human animals are provided.No selection【課題】内因性非ヒト重鎖免疫グロブリン配列の改変を含み、マウスにおいて機能的であるＡＤＡＭ６活性を含む、非ヒト動物、組織、細胞、および遺伝子材料を提供すること。【解決手段】該非ヒト動物は、ヒト免疫グロブリン重鎖可変ドメインおよび同起源のヒト免疫グロブリンλ軽鎖可変ドメインを発現する。例えば、非ヒト動物であって、以下：（ａ）１つまたは複数のヒトＶλおよびＪλ遺伝子セグメントの、非ヒト免疫グロブリン軽鎖定常領域の上流への挿入、（ｂ）１つまたは複数のヒトＶＨ、１つまたは複数のヒトＤＨおよび１つまたは複数のヒトＪＨ遺伝子セグメントの、非ヒト免疫グロブリン重鎖定常領域の上流への挿入および（ｃ）ＡＤＡＭ６タンパク質またはその機能的断片をコードするヌクレオチド配列であって、該ＡＤＡＭ６タンパク質が異所性ＡＤＡＭ６核酸配列から発現するヌクレオチド配列を含む、非ヒト動物が提供される。【選択図】なし
