The present invention provides compositions and methods for utilizing a large capacity cloning vector (e.g., BAC) to carry a large exogenous genomic DNA (about 10-300 kb) flanked by a proximal and distal regions (10 kb) to efficiently insert into the genome of a cell in a CRISPR/Cas9-stimulated homologous recombination. Methods and compositions for microinjecting a large human gene into a mouse zygote to prepare a genetically modified mouse are also provided.La présente invention concerne des compositions et des méthodes permettant d'utiliser un vecteur de clonage de capacité élevée (par exemple, un chromosome artificiel bactérien) pour transporter un ADN génomique exogène volumineux (d'environ 10 à 300 kb) flanqué par des régions proximale et distale (10 kb) à insérer de manière efficace dans le génome d'une cellule au cours d'une recombinaison homologue stimulée par CRISPR/Cas9. L'invention concerne également des méthodes et des compositions permettant de micro-injecter un gène humain volumineux dans un zygote de souris pour préparer une souris génétiquement modifiée.
