CARVALHO, Félix,GARCIA, Juliana,DE LOURDES BASTOS, Maria,FREITAS COSTA, Vera Marisa,CARVALHO, Alexandra,SILVESTRE, Ricardo,RAMOS DUARTE, Jose Alberto,DINIS OLIVEIRA, Ricardo Jorge
申请号：
IBIB2016/052905
公开号：
WO2016/185403A1
申请日:
2016.05.18
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present application refers to the development of a new effective antidote for the poisonous Amanita mushroom species, after exploring an innovative in silico and in vivo approach based on the binding site of amatoxin to RNA polymerase II (RNAPII) and the screening of clinical drugs with bioisosterism with amatoxins in the same models. Proof of concept was attained in vivo, using CD-1 mice, and clinical application is immediately proposed, in addition to the already prescribed therapeutic measures, taking advantage of well-established clinical use of the drug found to be an effective antidote, polymyxin B. Thus, Polymyxin and/or its derivatives/precursors consist in a a therapeutic strategy on Amanita Phalloides as demonstrated by data gathered and showed in the present application.La présente invention concerne le développement dun nouvel antidote efficace contre les champignons vénéneux de lespèce Amanita, après exploration dune nouvelle approche in silico et in vivo basée sur le site de liaison de lamatoxine à lARN polymérase II (RNAPII, pour "RNA polymerase II") et le criblage de médicaments dutilisation clinique présentant un bioisostérisme avec les amatoxines dans les mêmes modèles. La validation du concept a été obtenue in vivo, à laide de souris CD-1, et une application clinique est immédiatement proposée, en plus des mesures thérapeutiques déjà prescrites, en tirant parti de lutilisation clinique bien établie dun médicament reconnu comme un antidote efficace, la polymyxine B. Ainsi, la polymyxine et/ou ses dérivés/précurseurs constituent une stratégie thérapeutique contre Amanita phalloides comme démontré par des données rassemblées et présentées par la présente application.
