本发明公开了一种基于枯草芽孢载体的幽门螺杆菌口服疫苗。其是将CotC‑UreB或Cotc‑CTB‑UreB基因片段转入表达载体中,然后将含有CotC‑UreB或Cotc‑CTB‑UreB的表达载体转化进入枯草芽孢杆菌中,从而得到基于枯草芽孢载体的幽门螺杆菌口服疫苗,所述的CotC的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示,所述的CTB的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示,所述的UreB的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。本发明首次将粘膜佐剂霍乱毒素B与幽门螺杆菌UreB融合表达于枯草芽孢表面,以增强重组Ure枯草芽孢诱导小鼠特异性粘膜免疫,并使用重组枯草芽孢对Hp进行预防探索。