本发明公开了一种重组幽门螺杆菌蛋白疫苗及其制备方法,所述疫苗的活性成分重组融合蛋白是由重组LTA1‑UreA1蛋白和LTB蛋白构成,所述重组LTA1‑UreA1蛋白的氨基酸序列如Seq ID No.1所示,所述LTB蛋白的氨基酸序列如Seq ID No.2所示。本发明将Hp尿素酶A亚单位富含抗原表位的基因片段插入编码LTA亚单位的基因的中,并替换其包含毒性部位的片段制成重组质粒,进行表达获取重组融合蛋白多聚体作为疫苗抗原,本发明融合抗原与LTB蛋白五聚体结合形成六聚体结构,既保留了LT的粘膜佐剂结构基础及活性,又去除了其毒性,通过粘膜途径免疫可有效诱导机体粘膜免疫应答,产生特异性IgA抗体,提供了一种用于预防和治疗幽门螺杆菌感染的疫苗方式。