Provided is an improved design of shRNA based on structural mimics of miR-451 precursors. These miR-451 shRNA mimics are channeled through a novel small RNA biogenesis pathway, require AG02 catalysis and are processed by Drosha but are independent of DICER processing. This miRNA pathway feeds active elements only into Ago2 because of its unique catalytic activity. These data demonstrate that this newly identified small RNA biogenesis pathway can be exploited in vivo to produce active molecules.La présente invention concerne une conception améliorée de shARN basée sur des mimétismes structuraux de précurseurs de miR-451. Ces mimétismes de shARN miR-451 sont canalisés à travers une nouvelle voie de biogenèse de petit ARN, nécessitent une catalyse AG02, et sont traités par Drosha mais sont indépendants du traitement DICER. Cette voie miARN apporte des éléments actifs uniquement dans Ago2 en raison de son activité catalytique unique. Ces données démontrent que cette voie de biogenèse de petit ARN nouvellement identifiée peut être exploitée in vivo pour produire des molécules actives.
