DAI, YONG,WANG, YONG,JIN, SHENGJIN,MESHULAM, DEBORAH H.,AMPHLETT, GODFREY W.
申请号：
ES11004940
公开号：
ES2533992T3
申请日:
2006.08.14
申请国别(地区):
ES
年份:
2015
代理人:
摘要：
A process for preparing an antibody-maytansinoid comprising the steps of: (a) contacting an antibody with a reactive bifunctional crosslinking to covalently attach a linker to the antibody and thereby prepare a first mixture comprising antibodies having linkers bound thereto, (b) subjecting the first mixture to adsorptive chromatography and thereby prepare a first purified mixture of antibodies having linkers bound thereto, (c) conjugating a maytansinoid to the antibodies having linkers bound to the same in the first purified mixture by reacting the antibodies having linkers bound thereto with a maytansinoid in a solution having a pH of 4 to 9 to prepare a second mixture comprising (i) coupled antibody chemically by the linker to the maytansinoid, (ii) free maytansinoid, and (iii) reaction by-products, and (d) subjecting the second mixture to adsorptive chromatography to purify antibodies chemically coupled through the linkers to the maytansinoid from the other components of the second mixture and thereby prepare a second purified mixture of chemically coupled through the linkers to the maytansinoid antibody.Un procedimiento para preparar un conjugado anticuerpo-maitansinoide, que comprende las etapas de: (a) poner en contacto un anticuerpo con un reactivo de reticulación bifuncional para unir covalentemente un enlazador al anticuerpo y preparar de este modo una primera mezcla que comprende anticuerpos que tienen enlazadores unidos a los mismos, (b) someter la primera mezcla a cromatografía adsortiva y preparar de este modo una primera mezcla purificada de anticuerpos que tienen enlazadores unidos a los mismos, (c) conjugar un maitansinoide con los anticuerpos que tienen enlazadores unidos a los mismos en la primera mezcla purificada haciendo reaccionar los anticuerpos que tienen enlazadores unidos a los mismos con un maitansinoide en una solución que tiene un pH de 4 a 9 para preparar una segunda mezcla que comprende (i) anticuerpo acoplado químicamente mediante el
