In particular, the present disclosure provides designed APOC3 oligonucleotides, compositions and methods thereof.In some embodiments, the oligonucleotide composition provided provides single stranded RNA interference and / or RNase H mediated knockdown.EspeciallyThe present disclosure includesOligonucleotide structural elements and oligonucleotide properties and activitiesRNA interference (RNAi) activityStabilityIt includes recognition that it may have significant effects on delivery, etcSuch structural elements areBase sequenceChemical modificationSugar modificationBase modificationAnd / or pattern of the patternComplexation with additional chemical PartsAnd / or StereochemistryStereochemistry of skeletal chiral centers (chiral nucleotides)And / or the pattern.In some embodiments, the present disclosure provides a method for treating a disease using the oligonucleotide composition provided in this treatment, for example, RNA interference and / or RNase H mediated knockdown It occurs.No selectionとりわけ、本開示は、設計されたＡＰＯＣ３オリゴヌクレオチド、組成物、及びその方法を提供する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、一本鎖ＲＮＡ干渉及び／またはＲＮａｓｅ Ｈ介在性ノックダウンを改善する。とりわけ、本開示は、オリゴヌクレオチドの構造的要素がオリゴヌクレオチドの特性及び活性（たとえば、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）活性、安定性、送達など）に顕著な影響を与え得るという認識を含むものであり、こうした構造的要素は、塩基配列、化学修飾（たとえば、糖の修飾、塩基の修飾、及び／またはヌクレオチド間結合の修飾）またはそのパターン、追加の化学的部分との複合体化、及び／または立体化学［たとえば、骨格キラル中心（キラルヌクレオチド間結合）の立体化学］、及び／またはそのパターンなどである。一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチド組成物を使用して疾患を治療するための方法を提供し、この治療では、当該オリゴヌクレオチド組成物が使用されることで、たとえば、ＲＮＡ干渉及び／またはＲＮａｓｅ Ｈ介在性ノックダウンが生じる。【選択図】なし
