Among other things, the present disclosure provides designed oligonucleotides, compositions, and methods thereof. In some embodiments, provided oligonucleotide compositions improve single-stranded RNA interference and/or RNase H-mediated knockdown. In particular, the present disclosure includes the recognition that the structural elements of an oligonucleotide can significantly affect the properties and activity of the oligonucleotide (eg, RNA interference (RNAi) activity, stability, delivery, etc.), Such structural elements may include base sequences, chemical modifications (eg, sugar modifications, base modifications, and/or internucleotide linkage modifications) or patterns thereof, complexation with additional chemical moieties, and/or steric conformations. Chemistry [eg, stereochemistry of backbone chiral centers (chiral internucleotide bonds)], and/or patterns thereof. In some embodiments, the disclosure provides a method for treating a disease using the provided oligonucleotide compositions, wherein the treatment uses the oligonucleotide compositions, for example, , RNA interference and/or RNaseH-mediated knockdown occurs. [Selection diagram] Figure 1Aとりわけ、本開示は、設計されたオリゴヌクレオチド、組成物、及びその方法を提供する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、一本鎖ＲＮＡ干渉及び／またはＲＮａｓｅＨ介在性ノックダウンを改善する。とりわけ、本開示は、オリゴヌクレオチドの構造的要素がオリゴヌクレオチドの特性及び活性（たとえば、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）活性、安定性、送達など）に顕著な影響を与え得るという認識を含むものであり、こうした構造的要素は、塩基配列、化学修飾（たとえば、糖の修飾、塩基の修飾、及び／またはヌクレオチド間結合の修飾）またはそのパターン、追加の化学的部分との複合体化、及び／または立体化学［たとえば、骨格キラル中心（キラルヌクレオチド間結合）の立体化学］、及び／またはそのパターンなどである。一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチド組成物を使用して疾患を治療するための方法を提供し、この治療では、当該オリゴヌクレオチド組成物が使用されることで、たとえば、ＲＮＡ干渉及び／またはＲＮａｓｅＨ介在性ノックダウンが生じる。【選択図】図１Ａ
