Methods of preventing and/or treating reperfusion injury are provided. The methods involve administering alpha-2-macroglobulin (A2MG) to a subject with ischemia in one or more tissues or organs, in order to prevent or decrease reperfusion injury when blood flow is restored to the tissues or organs (reperfusion). In some aspects, the patient who is treated has had a heart attack (e.g. acute myocardial infarction, AMI) and the ischemic tissue that is protected from reperfusion injury is heart tissue.L'invention concerne des méthodes de prévention et/ou de traitement des lésions de reperfusion. Les méthodes impliquent l'administration d'alpha-2-macroglobuline (A2MG) au patient présentant une ischémie au niveau d'un ou de plusieurs tissus ou organes, afin d'empêcher ou diminuer la lésion de reperfusion lorsque le flux sanguin est rétabli au niveau des tissus ou des organes (reperfusion). Dans certains aspects, le patient traité a fait une crise cardiaque (par exemple un infarctus du myocarde aigu, AMI) et le tissu ischémique qui est protégé de la lésion de reperfusion est le tissu cardiaque.