Isolated Pseudomonas Exotoxin A ("PE"), in which PE has a substitution of alanine, glycine, serine or glutamine instead of amino acid residue R538, in which amino acid residue R538 is defined in reference to the sequence of amino acids of the native PE according to SEQ ID NO: 1, wherein the PE optionally further comprises: (i) a substitution of alanine, valine, glycine, leucine, isoleucine or glutamine instead of the amino acid residue R490, wherein the amino acid residue R490 is defined in reference to the amino acid sequence of the native PE according to SEQ ID NO: 1； and / or (ii) a substitution of, independently, one or more of the amino acid residues E282, E285, P290, R313, N314, P319, D324, E327, E331, Q332, D403, R412, R427, E431, R432, R458, D461, R467, R505, R513, E522, E548, R551, R576, K590, and L597, as defined by SEQ ID NO: 1, by alanine, glycine, serine, or glutamine.Exotoxina A de Pseudomonas ("PE") aislada, en la que la PE tiene una sustitución de alanina, glicina, serina o glutamina en lugar del residuo de aminoácido R538, en la que el residuo de aminoácido R538 se define en referencia a la secuencia de aminoácidos de la PE nativa de acuerdo con la SEQ ID NO:1, en la que la PE opcionalmente comprende además: (i) una sustitución de alanina, valina, glicina, leucina, isoleucina o glutamina en lugar del residuo de aminoácido R490, en la que el residuo de aminoácido R490 se define en referencia a la secuencia de aminoácidos de la PE nativa de acuerdo con la SEQ ID NO: 1； y/o (ii) una sustitución de, independientemente, uno o más de los residuos de aminoácidos E282, E285, P290, R313, N314, P319, D324, E327, E331, Q332, D403, R412, R427, E431, R432, R458, D461, R467, R505, R513, E522, E548, R551, R576, K590, y L597, tal como se definen mediante la SEQ ID NO: 1, por alanina, glicina, serina, o glutamina.
