Methods and compositions for treating an infection or disease that results from (1) failure to elicit rapid T cell mediated responses, (2) induction of T cell exhaustion, T cell anergy or both, or (3) failure to activate monocytes, macrophages, dendritic cells and/or other APCs, for example, as required to kill intracellular pathogens. The method and compositions solve the problem of undesired T cell inhibition by binding to and blocking PD-I to prevent or reduce inhibitory signal transduction, or by binding to Hgands of PD-I such as PD-L1, thereby preventing (in whole or in part) the ligand from binding to PD-I to deliver an inhibitory signal. The immune response can be modulated by providing antagonists which bind with different affinity (i.e., more or less as required), by varying the dosage of agent which is administered, by intermittent dosing over a regime, and combinations thereof, that provides for dissociation of agent from the molecule to which it is bound prior to being administered again (similar to what occurs with antigen elicitation using priming and boosting). In some cases it may be particularly desirable to stimulate the immune system, then remove the stimulation.（１）迅速Ｔ細胞媒介応答の惹起不全、（２）Ｔ細胞の消耗、Ｔ細胞の無応答もしくはその双方の誘導、または（３）単球、マクロファージ、樹状細胞および／または例えば細胞内病原体を死滅させるのに必要とされるような他のＡＰＣの活性化不全から起こる感染または疾患を処置するための方法および組成物。該方法および組成物は、ＰＤ－１と結合してそれを遮断し、阻害的シグナル伝達を回避または低減することによるか、またはＰＤ－Ｌ１などのＰＤ－１のリガンド(Hgands)と結合し、それにより、そのリガンドがＰＤ－１と結合して（このにまたは部分的に）阻害シグナルを送達しないようにすることにより、望ましくないＴ細胞阻害の問題を解決する。この免疫応答は種々の親和性（すなわち、必要とされるものよりも高いまたは低い）で結合するアンタゴニストを提供することにより、また、投与される薬剤の用量を変えることにより、また、投与計画中、間欠的投与を行うことにより、また、その組合せにより（再び投与される前にそれが結合されている分子から薬剤の解離をもたらす（初回刺激と追加免疫を用いる抗原惹起で見られるものに類似））調節され得る。いくつかの場合では、免疫系を刺激した後に、その刺激を取り去ることが特に望ましいことがある。
