KELLY, Jeffery, W.,MORGAN, Gareth, John,YAN, Nicholas, Lok,PETRASSI, Hank, Michael, James
申请号：
USUS2020/025607
公开号：
WO2020/205683A1
申请日:
2020.03.29
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
In immunoglobulin light chain amyloidosis (AL), the unique antibody light chain (LC) protein that is secreted by monoclonal plasma cells in each patient misfolds and/or aggregates, a process leading to organ degeneration. For treating AL patients, such as those with substantial cardiac involvement who have difficulty tolerating existing chemotherapy regimens, provided herein are small molecule compounds of Formula Ia, Formula Ib, and Formula II that are kinetic stabilizers of the native dimeric structure of full-length LCs, which compounds can slow or stop the amyloidogenicity cascade at its origin.Dans l'amylose à chaîne légère d'immunoglobuline (AL), la protéine à chaîne légère d'anticorps unique (LC) sécrétée par des cellules plasmatiques monoclonales chez chaque patient se replie mal et/ou s'aggrège, un processus conduisant à une dégénérescence d'organe. Pour traiter des patients atteints d'amylose, tels que ceux chez qui l'aspect cardiaque est important et qui ont des difficultés à tolérer des régimes de chimiothérapie existants, des composés à petites molécules de formule Ia, de formule Ib, et de formule II qui sont des stabilisateurs cinétiques de la structure dimère native de chaîne légère pleine longueur sont prévus. Lesdits composés peuvent ralentir ou arrêter la cascade d'amyloïdogénicité lors de son commencement.
