The subject of the invention is a double-stranded oligonucleotide characterized in that it consists of two complementary oligonucleotide sequences forming a hybrid each comprising at one of their 3 'or 5' ends one to five unpaired nucleotides forming single ends. strands bridging the hybrid, one of said oligonucleotide sequences being substantially complementary to a target sequence belonging to a DNA or RNA molecule specifically to be repressed. The invention also relates to the use of said oligonucleotides in pharmaceutical compositions, in particular for the treatment of cancers.L'invention a pour objet un oligonucléotide double brin caractérisé en ce qu'il est constitué de deux séquences oligonucléotidiques complémentaires formant un hybride comprenant chacune à l'une de leurs extrémités 3' ou 5' un à cinq nucléotides non appariés formant des bouts simples brins débordant de l'hybride, l'une desdites séquences oligonucléotidiques étant substantiellement complémentaire d'une séquence cible appartenant à une molécule d'ADN ou d'ARN à réprimer spécifiquement. L'invention se rapporte aussi à l'utilisation desdits oligonucléotides dans des compositions pharmaceutiques notamment pour le traitement des cancers.