Provided herein are hybrid oligonucleotides comprising a region that promotes cleavage of a nucleic acid and a region that protects a nucleic acid from exonuclease activity. Such hybrid oligonucleotides are useful for modulating the expression of genes. Related compositions and methods are also provided. In some embodiments, methods are provided for treating a disease, such as by administering a hybrid oligonucleotide.La présente invention concerne des oligonucléotides hybrides comprenant une région qui favorise le clivage d'un acide nucléique et une région qui protège un acide nucléique de l'activité exonucléase. De tels oligonucléotides hybrides sont utiles pour la modulation de l'expression de gènes. Des compositions et des procédés apparentés sont également prévus. Dans certains modes de réalisation, des procédés sont prévus pour le traitement d'une maladie, tels que par l'administration d'un oligonucléotide hybride.