AGENCY FOR SCIENCE;SINGAPORE HEALTH SERVICES PTE LTD; TECHNOLOGY AND RESEARCH;AGENCY FOR SCIENCE, TECHNOLOGY AND RESEARCH;NATIONAL UNIVERSITY OF SINGAPORE
发明人:
SABAPATHY, Tr Kanaga,LANE, David P,HWANG, Le-Ann,KOH, Xin Yu,WAH, Liew Oi
申请号：
SGSG2017/050522
公开号：
WO2018/074978A1
申请日:
2017.10.17
申请国别(地区):
SG
年份:
2018
代理人:
摘要：
The invention relates to methods for producing an antibody which is specific for a mutant p53 polypeptide over wildtype p53 polypeptide, comprising using said mutant p53 polypeptide as an immunogen wherein said polypeptide comprises: (i) an antigen sequence, comprising an amino acid sequence of the mutant p53 polypeptide including the mutation and at least one amino acid immediately adjacent to the mutation, and (ii) a scaffold sequence for providing the antigen sequence in a solvent-accessible configuration, in particular wherein the scaffold sequence is thioredoxin. In the specific embodiments, antibodies against mutant p53 comprising R175H, R248Q or R273H are generated. Also disclosed are the uses of said antibodies for diagnosis, prognosis and stratification of patient groups and further encompasses the use of antibodies for imaging and treatment of cancer.L'invention concerne des procédés de production d'un anticorps qui est spécifique d'un polypeptide p53 mutant sur un polypeptide p53 de type sauvage, comprenant l'utilisation dudit polypeptide p53 mutant en tant qu'immunogène, ledit polypeptide comprenant : (i) une séquence d'antigène, comprenant une séquence d'acides aminés du polypeptide p53 mutant comprenant la mutation et au moins un acide aminé immédiatement adjacent à la mutation, et (ii) une séquence d'échafaudage pour fournir la séquence d'antigène dans une configuration accessible par solvant, en particulier la séquence d'échafaudage étant la thiorédoxine. Dans des modes de réalisation spécifiques, des anticorps dirigés contre p53 mutant comprenant R175H, R248Q ou R273H sont générés. L'invention concerne également les utilisations desdits anticorps pour le diagnostic, le pronostic et la stratification de groupes de patients et englobe en outre l'utilisation d'anticorps pour l'imagerie et le traitement du cancer.
