The present invention provides engineered human alpha-galactosidase polypeptides and compositions thereof. The engineered human alpha-galactosidase polypeptides have been optimized to provide improved thermostability, serum stability, improved cellular uptake, stability under both acidic (pH <;4) and basic (pH >;7) conditions, reduced immunogenicity, and improved globotriaosylceramide removal from cells. The invention also relates to the use of the compositions comprising the engineered human alpha-galactosidase polypeptides for therapeutic purposes.La présente invention concerne des polypeptides d'alpha-galactosidase humaine génétiquement modifiés et des compositions desdits polypeptides. Les polypeptides d'alpha-galactosidase humaine modifiés ont été optimisés pour fournir une thermostabilité améliorée, une stabilité sérique, une absorption cellulaire améliorée, une stabilité en conditions acides (pH <; 4) et basiques (pH >; 7), une immunogénicité réduite et une élimination améliorée de globotriaosylcéramide à partir de cellules. L'invention concerne également l'utilisation des compositions comprenant ces polypeptides d'alpha-galactosidase humaine génétiquement modifiés à des fins thérapeutiques.