Provided herein are a subset of alpha-galactosylceramide (alpha-GC) compounds having improved immunomodulatory activity, particularly with respect to NKT cell number and activity. Also provided herein are methods of use of such compounds, including in the modulation of NKT cells and/or activity in vivo. Further provided are combinatorial synthesis methods for generating alpha-GC compounds of specifically defined structure and thereby generating pure preparations thereof.L'invention concerne un sous-ensemble de composés alpha-galactosylcéramide (alpha-GC) ayant une activité immunomodulatrice améliorée, en particulier par rapport au nombre et à l'activité de cellules NKT. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de tels composés, notamment dans la modulation des cellules NKT et/ou de l'activité in vivo. L'invention concerne en outre des procédés de synthèse combinatoire permettant de générer des composés alpha-GC d'une structure particulièrement définie et des préparations pures correspondantes.