Université Paris Descartes;INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale);Fondation Imagine;Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (APHP)
发明人:
申请号：
EP18715568.4
公开号：
EP3600268A1
申请日:
2018.03.26
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The inventors report two siblings presenting recurrent EBV infection and Hodgkin lymphoma caused by a homozygous loss-of-function mutation in RASGRPl, a T-cell specific nucleotide exchange factor (GEF) known to activate the RAS-induced MAPK/ERK kinases pathway. In response to TCR stimulation, RASGRP 1 -deficient T cells exhibited defective ERK kinases activation and impaired proliferation that was restored by expression of wild-type RASGRPl. Thus, these results identify a novel primary immunodeficiency that highlights T- cell proliferation and offers the opportunity to develop RASGRPl inhibitor for inhibiting T cell proliferation in a subject in need thereof.La présente invention concerne deux frères présentant une infection par EBV récurrente et un lymphome de Hodgkin provoqués par une mutation de perte fonction homozygote dans RASGRPl, un facteur d'échange de nucléotide spécifique de lymphocyte T (GEF) connu pour activer la voie de kinases MAPK/ERK induite par RAS. En réponse à la stimulation de TCR, les lymphocytes T déficients en RASGRP 1 présentaient une activation de kinases ERK défectueuses et une prolifération altérée qui a été restaurée par l'expression de RASGRPl de type sauvage. Ainsi, ces résultats identifient une nouvelle immunodéficience primaire qui met en évidence la prolifération des lymphocytes T et offre l'opportunité de développer un inhibiteur de RASGRPl pour inhiber la prolifération des lymphocytes T chez un sujet en ayant besoin.
