New means for enabling stable mass production of knockout individuals in large animals is also disclosed. The method of the present invention is a method for producing a nonhuman large mammal or fish (nonhuman animal) which produces a gamete derived from a different individual, wherein the function of the nanos 3 gene derived from the first non-human animal is inhibited Transplanting at least one pluripotent cell derived from a second non-human animal into a cleavage stage embryo having a genome that has been produced, preparing a chimeric embryo, generating the chimeric embryo to obtain an individual including. When a pluripotent cell having a genome in which a desired gene is knocked out is used as a pluripotent cell derived from a second non-human animal, reproductive reproduction in which a desired gene is knocked out in the first non-human animal It is possible to mass-produce knockout nonhuman animals easily by mating of such non-human animals.大動物においてもノックアウト個体の安定的な量産を可能にする新規な手段が開示されている。本発明の方法は、異個体由来の配偶子を生産する非ヒト大型哺乳動物又は魚類(非ヒト動物)の作出方法であって、第1の非ヒト動物に由来する、nanos3遺伝子の機能が阻害されたゲノムを有する卵割期の胚に、第2の非ヒト動物に由来する少なくとも1個の多能性細胞を移植してキメラ胚を調製し、該キメラ胚を発生させて個体を得ることを含む。第2の非ヒト動物由来の多能性細胞として、所望の遺伝子がノックアウトされたゲノムを有する多能性細胞を用いた場合には、第1の非ヒト動物に所望の遺伝子がノックアウトされた生殖細胞を作らせることができるので、そのような非ヒト動物の交配により容易にノックアウト非ヒト動物を量産できる。
