AJOU UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION;아주대학교산학협력단
发明人:
KIM, YONG SUNG,김용성,JUNG, KEUN OK,정근옥,HA, JI HEE,하지희,KIM, YONG SUNGKR,JUNG, KEUN OKKR,HA, JI HEEKR
申请号：
KR1020170101594
公开号：
KR1020180018419A
申请日:
2017.08.10
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to an antibody heavy-chain constant-region heterodimeric Fc-fused protein which comprises a first Fc region and a second Fc region in a pair of heavy-chain constant regions of an immunoglobulin, wherein subunits of a bioactive protein are joined to one or more termini of N-termini or C-termini of the first Fc region and/or the second Fc region, and more specifically, the first Fc region and the second Fc region are CH3 domains modified so as to increase the formation of heterodimers； and to a pharmaceutical composition comprising the heterodimeric Fc-fused protein. According to the present invention, the antibody heavy-chain constant-region heterodimeric Fc-fused protein, by having two or more subunits to form a protein complex, enables a protein constituting the bioactive protein to be fused with Fc in the form and structure as it exists in nature, and thus can maintain an activity as it exists in nature. In addition, when the antibody heavy-chain constant-region heterodimeric Fc-fused protein according to the present invention is used, the in-vivo half-life of the bioactive protein contained in the heterodimeric Fc-fused protein significantly increases, and thus various biological activities can be maintained for a long time.본 발명은 항체(immunoglobulin)의 중쇄불변부위 쌍의 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역을 포함하고, 상기 제1 Fc 영역 및/또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 하나 이상의 말단에 생리활성 단백질의 서브유닛(subunit)이 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 이종이중체(heterodimer)의 형성이 촉진되도록 CH3 도메인이 변이된 것임을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein) 및 상기 이종이중체-융합단백질을 포함하는 약제학적 조성물에 대한 것이다. 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)은 2 이상의 서브유닛이 단백질 복합체(protein complex)를 형성하여 생리활성 단백질을 구성하는 단백질을 본래 자연계에 존재하는 형태 및 구조 그대로 Fc에 융합할 수 있어, 자연계에 존재하는 그대로의 활성을 유지할 수 있는 장점이 있으며, 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질을 이용할 경우, 상기 이종이중체-융합단백질에 포함된 생리활성 단백질의 체내 반감기가 현저하게 증가되어, 체내에서의 각종 생리활성이 오랜 시간 동안 지속될 수 있는 장점이 있다.
