The present invention provides structural determinants important for binding to the stem domain of the HA protein of influenza virus, and methods of use thereof for production of high affinity neutralizing influenza virus antibodies based upon these determinants. The present invention further provides tools for determining the efficacy of an influenza virus vaccine. The present invention further provides a molecular signature useful for determining the efficacy of an influenza virus vaccine in a subject, or for predicting prior immunologic exposure or antigen responsiveness to vaccine or influenza virus infection.La présente invention concerne des déterminants structuraux importants pour une liaison au domaine souche de la protéine HA du virus de la grippe. Elle concerne également leurs procédés dutilisation pour la production danticorps neutralisants, à haute affinité, dirigés contre le virus de la grippe, sur la base de ces déterminants. La présente invention concerne en outre des outils permettant de déterminer lefficacité dun vaccin contre le virus de la grippe. La présente invention concerne en outre une signature moléculaire utile pour déterminer lefficacité dun vaccin contre le virus de la grippe chez un sujet ou pour prévoir une exposition immunologique antérieure ou une réactivité antigénique à un vaccin ou à une infection par le virus de la grippe.