The present invention pertains to engineered immune cells, method for their preparation and their use as medicament, particularly for immunotherapy. The engineered immune cells of the present invention are characterized in that at least one gene selected from a gene encoding GCN2 and a gene encoding PRDM1 is inactivated or repressed. Such modified Immune cells are resistant to an arginine and/or tryptophan depleted microenvironment caused by, e.g., tumor cells, which makes the immune cells of the invention particularly suitable for immunotherapy. The invention opens the way to standard and affordable adoptive immunotherapy strategies using immune cells for treating different types of malignancies.La présente invention se rapporte à des cellules immunitaires modifiées, à un procédé permettant leur préparation et à leur utilisation en tant que médicament, en particulier pour une immunothérapie. Les cellules immunitaires modifiées selon la présente invention sont caractérisées en ce qu'au moins un gène choisi entre un gène codant pour GCN2 et un gène codant pour PRDM1 est inactivé ou réprimé. De telles cellules immunitaires modifiées sont résistantes à un microenvironnement appauvri en arginine et/ou en tryptophane provoqué par, par exemple, des cellules tumorales, ce qui rend les cellules immunitaires selon l'invention particulièrement appropriées pour une immunothérapie. L'invention ouvre la voie à des stratégies d'immunothérapie adoptive standard et abordables utilisant des cellules immunitaires permettant le traitement de différents types de malignités.
