INC.;THE HENRY M. JACKSON FOUNDATION FOR THE ADVANCEMENT OF MILITARY MEDICINE
发明人:
CUI, Xinle,SNAPPER, Clifford, M.,MOND, James, J.
申请号：
USUS2014/069856
公开号：
WO2015/089340A1
申请日:
2014.12.11
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present disclosure provides modified human herpesvirus glycoprotein B (gB) proteins that incorporate unique mechanisms for generating proteins that mimic their native conformation to enhance their immunogenicity. The modified herpesvirus gB proteins insert a peptide linker at the furin cleavage site in the extracellular domain of herpesvirus gB. When expressed, the gB subunit associates in triplicate to produce a homotrimeric complex, mimicking the native conformation of the gB protein. Also provided are protein complexes comprising a homotrimeric complex of a modified herpesvirus gB protein and herpesvirus gH and gL proteins. Also provided are nucleic acids encoding the modified herpesvirus gB proteins, methods of inducing or suppressing an immune response in a subject by administering a vaccine comprising the modified helpesvirus gB protein, or nucleic acid encoding the same, or a protein complex comprising a homotrimeric complex of the modified herpesvirus gB protein and herpesvirus gH and gL proteins.La présente invention concerne des protéines de glycoprotéine B (gB) d'herpèsvirus humain modifiées présentant des mécanismes particuliers pour produire des protéines qui imitent leur conformation native afin d'améliorer leur immunogénicité. Les protéines de gB d'herpèsvirus humain modifiées insèrent un lieur peptidique au site de clivage de furine dans le domaine extracellulaire de gB d'herpèsvirus. Une fois exprimée, la sous-unité de gB s'associe en triple pour produire un complexe homotrimère, imitant la conformation native de la protéine gB. L'invention concerne également des complexes protéiques comprenant un complexe homotrimère de protéine gB d'herpèsvirus modifiée et de protéines gH et gL d'herpèsvirus. L'invention concerne également des acides nucléiques codant les protéines gB d'herpèsvirus modifiées, des procédés d'induction ou de suppression d'une réponse immunitaire chez un sujet par administration au sujet d'une composition vaccinale comprenant la
