The present invention encompasses engineered meganucleases which recognize and cleave a recognition sequence within the human PCSK9 gene. The present invention also encompasses methods for using such engineered meganucleases in a pharmaceutical composition and in methods for treating or reducing the symptoms of cholesterol-related disorders, such as hypercholesterolemia. Further, the invention encompasses pharmaceutical compositions comprising engineered meganuclease proteins, nucleic acids encoding engineered meganucleases, and the use of such compositions for treating cholesterol-related disorders, such as hypercholesterolemia.La présente invention concerne des méganucléases modifiées qui reconnaissent et coupent une séquence de reconnaissance à l'intérieur du gène PCSK9 humain. La présente invention concerne également des méthodes d'utilisation de telles méganucléases modifiées dans une composition pharmaceutique et dans des méthodes de traitement ou d'atténuation des symptômes de troubles liés au cholestérol, tels que l'hypercholestérolémie. En outre, l'invention concerne des compositions pharmaceutiques comprenant des protéines de méganucléases modifiées, des acides nucléiques codant pour des méganucléases modifiées, et l'utilisation de telles compositions dans le traitement de troubles liés au cholestérol, tels que l'hypercholestérolémie.
