The present invention encompasses engineered nucleases which recognize and cleave a recognition sequence within a Hepatitis B virus (HBV) genome. The engineered meganucleases can exhibit at least one optimized characteristic, such as enhanced specificity and/or efficiency of indel formation, when compared to the first-generation meganuclease HBV 11-12x.26. Further, the invention encompasses pharmaceutical compositions comprising engineered meganuclease proteins, nucleic acids encoding engineered meganucleases, and the use of such compositions for treating HBV infections or hepatocellular carcinoma.La présente invention concerne des nucléases modifiées qui reconnaissent et clivent une séquence de reconnaissance au sein d'un génome du virus de l'hépatite B (VHB). Les méganucléases modifiées peuvent présenter au moins une caractéristique optimisée, telle qu'une spécificité et/ou un rendement améliorés de formation d'indel, par rapport à la méganucléase de première génération VHB 11-12 x.26. En outre, l'invention concerne des compositions pharmaceutiques comprenant des protéines de méganucléase modifiées, des acides nucléiques codant pour des méganucléases modifiées et l'utilisation de telles compositions pour traiter des infections par le VHB ou un carcinome hépatocellulaire.
