Provided are engineered cells for adoptive therapy, including T cells. Also provided are methods and compositions for engineering and producing the cells, compositions containing the cells, and method for their administration to subjects. In some embodiments, the cells, such as T cells, contain genetically engineered antigen receptors that specifically bind to antigens, such as a chimeric antigen receptor (CAR). In some embodiments, the cells, such as a CAR-expressing T cell, contains an agent that is capable of reducing an inhibitory effect by repressing and/or disrupting a gene in an engineered cell, such as a gene involved in inhibiting the immune response. In some embodiments, features of the cells and methods provide for increased or improved activity, efficacy and/or persistence.Se proporcionan células genéticamente modificadas para terapia adoptiva, que incluyen células T. También se proporcionan métodos y composiciones para genéticamente modificar y producir las células, composiciones que contienen las células, y método para su administración a sujetos. En algunas modalidades, las células, tales como células T, contienen receptores de antígeno genéticamente modificados que específicamente enlazan a antígenos, tal como un receptor de antígeno quimérico (CAR). En algunas modalidades, las células, tal como una célula T que expresa CAR, contienen un agente que es capaz de reducir un efecto inhibitorio al reprimir y/o interrumpir un gen en una célula genéticamente modificada, tal como un gen involucrado en inhibir la respuesta inmune. En algunas modalidades, las características de las células y métodos proporcionan actividad, eficacia y/o persistencia incrementada o mejorada.
