Provided herein are immunomodulatory polypeptides containing first and second subunits of a cytokine or a chemokine connected by a joining region containing a targeting moiety that binds to a target molecule. In some aspects, the disclosure further relates to engineered cells and compositions comprising the immunomodulatory polypeptides and methods for their administration to subjects. In some embodiments, the cells engineered to contain the immunomodulatory polypeptide, such as T cells, further contain a genetically engineered antigen receptor that specifically binds to antigens, such as a chimeric antigen receptor (CAR). In some embodiments, features of the polypeptides, engineered cells, and methods provide for improved treatment of diseases or disorders, such as by reducing adverse effects of cytokine or chemokine therapy, or increasing activity, efficacy and/or persistence or decreasing immunogenicity of adoptive cell therapy.En la presente se proporcionan polipéptidos inmunomoduladores que contienen una primera y una segunda subunidades de una citocina o una quimiocina conectada por una región de unión que contiene un resto dirigido que se une a una molécula objetivo. En algunos aspectos, la descripción se refiere adicionalmente a células modificadas y composiciones que comprenden los polipéptidos inmunomoduladores, así como métodos para su administración a los sujetos. En algunas modalidades, las células modificadas para contener el polipéptido inmunomodulador, tales como las células T, contienen adicionalmente un receptor de antígeno modificado genéticamente que se une específicamente a los antígenos, tal como un receptor de antígeno quimérico (CAR). En algunas modalidades, las características de los polipéptidos, las células modificadas y los métodos proporcionan un tratamiento mejorado de enfermedades o trastornos, tal como la reducción de los efectos adversos de la terapia con citocinas o quimiocinas, o el aumento de la actividad, la eficacia y/o la persi
