The present inventors determined the amino acid residues in the variable region sequence of a humanized EP27 antibody that inhibits the growth of cancer cells by exerting cytotoxic and neutralizing activities against cancer cells that express anti-human Epiregulin. Anti-Epiregulin antibody showing cross-reactivity between non-human cynomolgus monkeys and human animals by appropriate substitution, anti-Epiregulin antibody with suppressed chemical degradation, anti-Epiregulin antibody with reduced isoelectric point, heat denaturation We have succeeded in producing anti-Epiregulin antibodies with increased intermediate temperature and anti-Epiregulin antibodies with reduced aggregates.本発明者らは、抗ヒトEpiregulinを発現する癌細胞に対して細胞傷害活性および中和活性を発揮することによって癌細胞の増殖を阻害するヒト化EP27抗体の可変領域配列中のアミノ酸残基を適宜置換することによって、非ヒト動物であるカニクイザルおよびヒト動物間の種交差反応性を示す抗Epiregulin抗体、化学的分解が抑制された抗Epiregulin抗体、等電点が低下した抗Epiregulin抗体、熱変性中間温度が上昇した抗Epiregulin抗体、会合体量の低減された抗Epiregulin抗体を作出することに成功した。
