An RNAi molecule comprising a first strand containing a guide sequence and a second strand comprising a non-guide sequence, wherein the non-guide sequence is opposite the seed region of the guide sequence; eg, opposite the cleavage sequence Provided herein are RNAi molecules containing bulges. In some aspects, the present invention provides RNAi for treating Huntington's disease. Further provided herein are expression cassettes, vectors (eg, rAAV, recombinant adenovirus, recombinant lentiviral, and recombinant HSV vectors), cells, viral particles, and pharmaceutical compositions containing RNAi. Is done. Further provided herein are methods and kits relating to the use of RNAi, for example to treat Huntington's disease.ガイド配列を含有する第1の鎖および非ガイド配列を含む第2の鎖を包含するRNAi分子であって、非ガイド配列は、ガイド配列のシード領域と反対側;例えば、切断配列の反対側にバルジを含有する、RNAi分子が本明細書で提供される。一部の態様において、本発明は、ハンチントン病を処置するためのRNAiを提供する。さらに、本明細書において、RNAiを含有する、発現カセット、ベクター(例えば、rAAV、組換えアデノウイルス、組換えレンチウイルスの、および組換えHSVベクター)、細胞、ウイルス粒子、および医薬組成物が提供される。さらに、本明細書において、例えば、ハンチントン病を処置するための、RNAiの使用に関する方法およびキットが提供される。