KHYUZ Adam (US),ХЬЮЗ Адам (US),FENSTER Erik (US),ФЕНСТЕР Эрик (US),FLERI Melissa (US),ФЛЕРИ Мелисса (US),GENDRON Roland (US),ГЕНДРОН Роланд (US),MORAN Edmund Dzh. (US),МОРАН Эдмунд Дж. (US)
申请号：
RU2014122109
公开号：
RU0002629930C2
申请日:
2012.11.01
申请国别(地区):
RU
年份:
2017
代理人:
摘要：
FIELD: pharmacology.SUBSTANCE: invention relates to formula I compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have the ability to inhibit neprilysin activity (NEP). In formula I, R1 is selected from H, -C1-8alkyl, -C1-6alkylene-OC(O)R10, -CH2-pyridinyl, -(CH2)2-pyridinyl and ； R10 is selected from -C1-6alkyl, -OC1-6alkyl and -CH(R15)-NHC(O)O-C1-6alkyl； R14 is -C1-6alkyl； R15 is -CH(CH3)2； R2 is -OR21 or -CH2OR21； and R3 is H or -CH3； where R21 is H； or R2 is taken with R3 to form -CH2-CH2-； Z is selected from -CH- and -N-； R4 is selected from H, -C1-8alkyl, -C1-3alkylene-O-C1-8alkyl, -C1-3alkylene-C6-10aryl, -[(CH2)2O]1-3CH3 and ； R44 is-C1-6alkyl； A is 0 or 1； R5 is selected from halogen, -CH3, -CF3 and -CN； b is 0 or an integer of 1 to 3； each R6 are independently selected from halogen, -OH, -CH3, -OSN3, -CN and -CF3. Each alkyl group in R1 and R4 is optionally substituted with 1 to 8 fluorine atoms and the methylene linker on biphenyl is optionally substituted with one or two -C1-6alkyl groups. The invention also relates to a method for the preparation of formula I compounds containing their pharmaceutical composition and application of the said compounds for preparation of a medicament for treatment of hypertension, heart failure or kidney disease.EFFECT: improved compounds properties.40 cl, 16 exИзобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают способностью ингибировать активность неприлизина (NEP). В формуле I R1 выбирают из Н, -С1-8алкила, -C1-6алкилен-ОС(О)R10, -СН2-пиридинила, -(СН2)2-пиридинила и ； R10 выбирают из -C1-6алкила, -O-C1-6алкила и -CH(R15)-NHC(О)O-C1-6алкила； R14 представляет собой -C1-6алкил； R15 представляет собой -СН(СН3)2； R2 представляет собой -OR21 или -CH2OR21； и R3 представляет собой Н или -СН3； где R21 представляет собой Н； или R2 взят вместе с R3 с образованием -СН2-СН2-； Z выбирают из -СН- и -N-； R4 выбирают из Н, -C1-8алкила, -С1-3алкилен-O-С1-8алкила, -C1-3алкиле
