The present inventors succeeded in improving, with respect to an antibody constant region, the stability under acidic conditions, heterogeneity derived from disulfide in a hinge region, heterogeneity derived from H chain C-terminus, and stability in a high concentration of a preparation. Further, they succeeded in finding the sequence of a novel constant region in which the binding to an Fcγ receptor was reduced while minimizing the appearance of a novel T-cell epitope peptide. With these, they succeeded in finding an antibody constant region in which physical properties (stability and homogeneity), immunogenicity, safety, and pharmacokinetics were improved.La presente invención se refiere a mejorar la región constante de un anticuerpo para obtener una estabilidad incrementada bajo condiciones ácidas, una heterogeneidad originada en los enlaces disulfuro en la región bisagra reducida, una heterogeneidad originada en el extremo C de la cadena H reducida, y una mayor estabilidad en concentraciones elevadas, y también descubrieron nuevas secuencias de la región constante que tienen una actividad de unión al receptor Fc? reducida, y que simultáneamente permiten minimizar la generación de nuevos epítopos peptídicos de las células T. Como resultado, los presentes inventores descubrieron exitosamente regiones constantes de anticuerpos con propiedades físicoquimicas (estabilidad y homogeneidad), inmunogenicidad, seguridad y farmacocinética mejoradas.
