Methods for treating, and for identifying novel treatments for, neurodegenerative diseases, as well as animal and cellular models. The present disclosure shows that age dependent accumulation of genomic lesions leads to the production of RNA molecules within neurons that mimic viruses and intrinsically activate innate immune signaling, which triggers neurodegeneration. This hypothesis is supported by the results shown herein elucidating the mechanism of neurodegeneration in two mouse lines that specifically express different isoforms of the human amyloid precursor protein (hAPP) gene, which is associated with Alzheimer's disease (AD), exclusively in olfactory sensory neurons (OSNs) in the nose.L'invention concerne des méthodes de traitement des maladies neurodégénératives et d'identification de nouveaux traitements pour de telles maladies, ainsi que des modèles animaux et cellulaires. La présente invention montre que l'accumulation, dépendant de l'âge, de lésions génomiques conduit à la production, au sein des neurones, de molécules d'ARN qui imitent les virus et activent de manière intrinsèque la signalisation immunitaire innée, ce qui déclenche la neurodégénérescence. Cette hypothèse est supportée par les résultats présentés ici qui élucident le mécanisme de la neurodégénérescence dans deux lignées de souris qui expriment spécifiquement des isoformes différentes du gène de la protéine précurseur amyloïde humaine (hAPP), qui est associé à la maladie d'Alzheimer, exclusivement dans les neurones sensoriels olfactifs du nez.
