The present application provides, inter alia, antibodies or antigen-binding fragments thereof that target cell surface GRP78 expressed on tumor cells, tumor endothelial cells, and tumor primary cancer cells. These anti-GRP78 antibodies or antigen-binding fragments thereof have high affinity for GRP78, are less immunogenic compared to their unmodified parent antibody in a given species, eg, humans, and Functions to inhibit. Importantly, these isolated novel antibodies and antigen-binding fragments thereof attenuate PI3K signaling and promote apoptosis in tumor cells, while affecting remaining normal cells Does not affect. The antibodies and antigen-binding fragments are useful for UPR targeted cancer therapeutic treatment.本出願は、とりわけ、腫瘍細胞、腫瘍内皮細胞、および腫瘍始原がん細胞で発現する細胞表面ＧＲＰ７８を標的とする抗体またはその抗原結合性断片を提供する。これらの抗ＧＲＰ７８抗体またはその抗原結合性断片は、ＧＲＰ７８に対する親和性が高く、所与の種、例えばヒトにおけるそれらの改変されていない親抗体と比較して免疫原性が低く、また、ＧＲＰ７８を阻害するように機能する。重要なことに、これらの単離された新規の抗体およびその抗原結合性断片は、腫瘍細胞においてＰＩ３Ｋシグナル伝達を減弱し、アポトーシスを促進し、その一方で、残っている正常な細胞には影響を及ぼさない。当該抗体および抗原結合性断片は、ＵＰＲ標的化がん治療的処置に有用である。
