The present application provides, among others, antibodies or antigen-binding fragments thereof, to target cell surface GRP78 expressed in tumor cells, tumor endothelial cells, and oncogenic cancer cells. The anti-GRP78 antibody, or antigen-binding fragment thereof, has a high affinity for GRP78 and is less immunogenic in comparison to a given species, e. G., Unmodified parent antibody in humans, and has the ability to inhibit GRP78 . Importantly, this isolated new antibody and its antigen-binding fragments attenuate PI3K signaling in tumor cells and promote apoptosis, while leaving normal cells unaffected. Antibodies and antigen-binding fragments are useful for treating UPR-targeted cancer therapies.본 출원은, 그 중에서도, 항체 또는 이것의 항원-결합 단편을 제공하는데, 종양 세포, 종양 내피 세포, 및 종양 개시 암 세포에서 발현된 세포 표면 GRP78을 표적화한다. 이 항-GRP78 항체, 또는 이것의 항원-결합 단편은 GRP78에 대한 높은 친화도를 갖고, 주어진 종, 예를 들어, 인간에서 변형되지 않은 모체 항체와 비교하여 덜 면역원성이고, GRP78을 억제하는 기능을 한다. 중요하게는, 이 분리된 새로운 항체 및 이것의 항원-결합 단편은 종양 세포에서 PI3K 신호전달을 감쇄시키고 아폽토시스를 촉진하는 한편, 정상 세포는 영향을 받지 않게 둔다. 항체 및 항원-결합 단편은 UPR-표적화된 암 치료제 처리에 유용하다.
