The present invention provides structural determinants important for binding to the stem domain of the HA protein of influenza virus, and methods of use thereof for production of high affinity neutralizing influenza virus antibodies based upon these determinants. The present invention further provides tools for determining the efficacy of an influenza virus vaccine. The present invention further provides a molecular signature useful for determining the efficacy of an influenza virus vaccine in a subject, or for predicting prior immunologic exposure or antigen responsiveness to vaccine or influenza virus infection.La présente invention porte sur des déterminants structuraux importants pour réaliser une liaison au domaine souche de la protéine HA du virus de la grippe, et sur leurs procédés d'utilisation permettant la production d'anticorps neutralisant anti-virus de la grippe à haute affinité sur la base de ces déterminants. La présente invention concerne en outre des outils permettant de déterminer l'efficacité d'un vaccin contre le virus de la grippe. La présente invention concerne en outre une signature moléculaire utile pour déterminer l'efficacité d'un vaccin contre le virus de la grippe chez un sujet ou pour prévoir préalablement une exposition immunologique ou une réactivité antigénique à un vaccin ou à une infection du virus de la grippe.