The present invention pertains to engineered T-cells, method for their preparation and their use as medicament, particularly for immunotherapy. The engineered T-cells of the invention are designed to express both a Chimeric Antigen Receptor (CAR) directed against at least one antigen expressed at the surface of a malignant or infected cell, and a secreted inhibitor of regulatory T-cells (Treg). Preferably, such secreted inhibitor is a peptide inhibitor of forkhead/winged helix transcription factor 3 (FoxP3), a specific factor involved into the differentiation of T-cells into regulatory T-cells. The engineered T-cells of the invention direct theirimmune activity towards specific malignant or infected cells, while at the same time will prevent neighbouring regulatory T-cells from modulating the immune response. The invention opens the way to standard and affordable adoptive immunotherapy strategies, especially for treating or preventing cancer, and bacterial or viral infections.La présente invention concerne des cellules T génétiquement modifiées, un procédé pour leur préparation, et leur utilisation en tant que médicament, en particulier pour une immunothérapie. Les cellules T génétiquement modifiées de l'invention sont conçues pour exprimer tant un Récepteur d'Antigène Chimère (CAR) dirigé contre au moins un antigène exprimé sur la surface d'une cellule maligne ou infectée, qu'un inhibiteur sécrété de cellules T régulatrices (Treg). De préférence, un tel inhibiteur sécrété est un inhibiteur peptidique du facteur de transcription tête de fourche/hélice en forme d'aile (forkhead/winged helix 3) (FoxP3), un facteur spécifique impliqué dans la différenciation des cellules T en cellules T régulatrices. Les cellules T génétiquement modifiées de l'invention dirigent leur activité immune vers des cellules malignes ou infectées spécifiques, tout en empêchant simultanément une modulation de la réponse immune par des cellules T régulatrices voisines. L'invention ouvre la voie
