The invention covers a large design core for confirming and separating a sequence within the ORF framework of at least two hepatitis B virus genes (VHb). Current inventions also include the use of such large-scale design cores in pharmacological components and methods to treat or reduce symptoms of VHb infection or to treat liver cell carcinoma (CHC). In addition, the invention includes pharmacological components, including genetically engineered giant nucleon proteins,Nucleic acids for coding macronucleosides and the use of these compounds in the treatment of VHb or CHC infectionLa presente invencion abarca meganucleasas de diseno que reconocen y escinden una secuencia de reconocimiento dentro de un marco de lectura abierto (ORF) del genoma de al menos dos genotipos del virus de la hepatitis B (VHB). La presente invencion tambien abarca metodos para usar tales meganucleasas de diseno en una composicion farmaceutica y en metodos para tratar o reducir los sintomas de una infeccion por VHB, o para tratar el carcinoma hepatocelular (CHC). Ademas, la invencion abarca composiciones farmaceuticas que comprenden proteinas de meganucleasas modificadas por ingenieria genetica, acidos nucleicos que codifican meganucleasas de diseno y el uso de tales composiciones para tratar infecciones por VHB o CHC
