The invention provides methods for the synthesis of a halichondrin macrolides through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic macrolide. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of a halichondrin macrolides and methods for preparing the same.L'invention concerne des procédés pour la synthèse de macrolides halichondrine par le biais d'une stratégie de macrocyclisation. La stratégie de macrocyclisation selon la présente invention comprend l'opération consistant à soumettre un intermédiaire non macrocyclique à une réaction de formation de liaison carbone-carbone (par exemple une réaction d'oléfination (par exemple une oléfination de Horner-Wadsworth-Emmons), une réaction de Dieckmann, une métathèse oléfinique de fermeture de cycle catalytique ou une réaction de Nozaki-Hiyama-Kishi) pour fournir un intermédiaire macrocyclique. L'invention porte également sur des composés utiles comme intermédiaires dans la synthèse de macrolides halichondrine et sur des procédés de préparation de ceux-ci.
