Phosphatidic acid, including D-propranolol and analogs thereof, alone or in combination with desipramine, for the treatment of cancer dependent on epidermal growth factor receptor (EGFR), its oncogenic variants and other members of the ErbB / HER family Inhibitors of phosphohydrolase (PAP)
The present invention describes the use of compounds and combinations thereof which inhibit the phosphatidic acid phosphohydrolase enyzme (PAP) for producing medicines that can be used to treat cancer; PAP inhibitors are used to block the progression of cancers that depend on the epidermal growth factor receptor (EGFR), oncogenic variants thereof and other members of the ErbB family, by inducing the endocytosis thereof and thus making them inaccessible to stimuli which promote cancer survival and progression; the PAP inhibitors which are part of the invention include drugs which are currently used for other clinical purposes and which are not connected apart from the fact that they are cationic amphiphilic molecules; these include propranolol, desipramine and chlorpromazine, drugs which are used for other clinical purposes; the present invention covers all PAP inhibitors, including sphingosine and bromoenol lactone and any new inhibitors which may be discovered in the future.本発明は、癌を処置するために使用できる医薬を製造するための、ホスファチジン酸ホスホヒドロラーゼ酵素(PAP)を阻害する化合物およびそれらの組み合わせの使用に関する;PAP阻害剤は、エンドサイトーシスを誘導し、かくしてそれらが癌の生存および進行を促進する刺激に接近できないようにすることにより、上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)、その発癌性変異体およびErbBファミリーの他のメンバーに依存する癌の進行を阻止するために使用される;本発明の一部であるPAP阻害剤は、他の臨床目的で現在使用されている、陽イオン性両親媒性分子であること以外は無関係である薬物を含む;これらには、他の臨床目的で使用される薬物である、プロプラノロール、デシプラミンおよびクロルプロマジンが含まれる;本発明は、スフィンゴシンおよびブロモエノールラクトン、並びに、将来的に発見され得る新たな阻害剤も含む、すべてのPAP阻害剤を包含する。