Provided are non-human animal genomes comprising humanized TTR loci, non-human animal cells, and non-human animals and methods of using such non-human animal genomes, non-human animal cells, and non-human animals. A non-human animal cell or non-human animal comprising a humanized TTR locus expresses a chimeric transthyretin protein whose human transthyretin protein or fragment thereof is derived from human transthyretin. Humans, such as nuclease agent designed to targeting the human TTR - a method of using such a non-human animal comprising the locus TTR to the efficacy of humanized TTR- targeting reagent to assess in vivo is provided. Also provided is a method of making such a non-human animal comprising a humanized TTR locus.인간화된 TTR 유전자좌를 포함하는 비인간 동물 게놈, 비인간 동물 세포, 및 비인간 동물 및 그러한 비인간 동물 게놈, 비인간 동물 세포, 및 비인간 동물을 사용하는 방법이 제공된다. 인간화된 TTR 유전자좌를 포함하는 비인간 동물 세포 또는 비인간 동물은 인간 트랜스티레틴 단백질 또는 그것의 단편이 인간 트랜스티레틴으로부터 유래되는 키메릭 트랜스티레틴 단백질을 발현한다. 인간 TTR을 표적화하도록 설계된 뉴클레아제 작용제와 같은 인간-TTR-표적화 시약의 효능을 생체내에서 평가하기 위하여 인간화된 TTR 유전자좌를 포함하는 그러한 비인간 동물을 사용하는 방법이 제공된다. 또한 인간화된 TTR 유전자좌를 포함하는 그러한 비인간 동물의 제조 방법이 제공된다.
