VARIANTS DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION CHIMÉRIQUE AYANT UNE SENSIBILITÉ ACCRUE À L'INDUCTION DE LIGAND DE MÉDICAMENT D'EXPRESSION TRANSGÉNIQUE DANS DES CELLULES DE MAMMIFÈRE
Seattle Children's Hospital (DBA Seattle Children's Research Institute)
发明人:
申请号：
EP17881828.2
公开号：
EP3551197A1
申请日:
2017.12.11
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided herein is a system for inducible expression of a chimeric antigen receptor in cells. The system comprises: a) a first nucleic acid comprising a first promoter inducible by a drug, wherein the first nucleic acid is operably linked to a first polynucleotide that encodes a chimeric antigen receptor, which comprises a ligand binding domain, a second polynucleotide, which encodes a spacer, a third polynucleotide, which encodes a transmembrane domain and a fourth polynucleotide, which encodes an intracellular signaling domain, and b) a second nucleic acid comprising a second promoter that is operably linked to a nucleic acid encoding a transcriptional activator for the first promoter inducible by drug. Methods of making such cells and methods of treatment using these cells are also provided.La présente invention concerne un système d'expression inductible d'un récepteur d'antigène chimérique dans des cellules. Le système comprend : a) un premier acide nucléique comprenant un premier promoteur inductible par un médicament, le premier acide nucléique étant lié de manière fonctionnelle à un premier polynucléotide qui code un récepteur d'antigène chimérique, qui comprend un domaine de liaison de ligand, un deuxième polynucléotide, qui code un espaceur, un troisième polynucléotide, qui code un domaine transmembranaire et un quatrième polynucléotide, qui code un domaine de signalisation intracellulaire, et b) un second acide nucléique comprenant un second promoteur qui est lié de manière fonctionnelle à un acide nucléique codant un activateur transcriptionnel pour le premier promoteur inductible par médicament. L'invention concerne également des procédés de préparation de telles cellules et des méthodes de traitement utilisant ces cellules.
